심부전 약물이 NT-proBNP 자체에 정성적으로 영향을 미칩니까?

Dr Januzzi: 특정 요법은 생체표지자의 아미노 말단 부분에서 당화량을 변화시킬 수 있으며, 이는 측정치의 차이뿐만 아니라, 처리의 차이를 허용하여 심부전 상태를 개선시킬 수 있습니다. 그러나 여전히 이에 대한 이해가 많이 부족합니다.

급성 심부전 환자들에서 SGLT2 억제제 개시 시점은 언제여야 하며, 네프릴리신 억제제는 급성 심부전에서 이 두 가지 새로운 요법과 함께 어떻게 사용해야 합니까?

Dr Sim: 급성 심부전 환경에서 SGLT2 억제제 사용을 조사하는 임상시험이 진행 중입니다. 결과는 몇 년 후에 나올 것입니다. 급성 심부전 환경(PIONEER–HF 임상시험의 설계와 유사)에서, 환자가 혈류역학, 혈압 측면에서 안정화되고, 수축촉진제를 투여받지 않으며, 정맥내 이뇨제 투여를 중단하고, 중요하게 급성 신장 손상이 해소된 첫 24~48시간 후, 이 때가 약물을 시작할 수 있는 시점입니다. 싱가포르에서는 환자가 퇴원 직전에 베타-차단제, MRA, ARNi, SGLT2 억제제의 4가지 주요 약물을 투여받는 것이 매우 흔하며, 이는 퇴원 후 환자가 다음 30일 내에 사망 및 재입원할 위험이 높기 때문입니다. 또한 아시아 상황에서는 대기자 명단이 매우 길기에 환자가 30일 내에 다시 내원하는 것이 거의 불가능하므로 , 4가지 약물을 시작하는 것은 필수입니다. 퇴원 후 취약한 단계 동안 환자들을 보호해 줄 요법을 최적화하는 것이 매우 중요합니다.

ARNi를 투여받을 환자 또는 SGLT2i를 투여받을 환자를 결정하는 방법으로 증상을 무시하고 NT-proBNP만을 사용해야 합니까?

Dr Sim: 진료 현장에서는 증상과 NT-proBNP를 모두 사용해야 합니다. 증상을 무시하는 것은 어렵습니다. 환자에게 병력을 질문하는 데 전혀 비용이 들지 않습니다. 이는 매우 쉽습니다. NT-proBNP는 주로 두 가지 이유로 측정합니다. 한 가지 이유는 특히 아시아에서 많은 환자들이 증상을 경시하는 경향이 있기에, 증상 외에 NT-proBNP가 예후에 대한 추가 정보를 제공하기 때문입니다. 때때로 환자들은 오래 동안 심부전을 앓아서 이제는 II 등급 또는 III 등급 기능 상태를 정상이라고 여깁니다. 때때로 증상은 다소 주관적일 수 있습니다. 모든 제제가 NT-proBNP에 동등하게 작용하지 않음을 알고 있으므로, 이러한 상황에서 NT-proBNP가 매우 유용하고 더 객관적일 수 있습니다. SGLT2i와 ARNi는 서로 다른 NT-proBNP 사분위수에서 다르게 작용하는 것으로 보입니다. VICTORIA 임상시험 결과를 보면, 베리시구아트의 경우 8000 pg/mL 미만의 특정 하위군만이 보다 양호한 반응을 나타내는 것처럼 보입니다. 8000 pg/mL를 초과하는 하위군은 전혀 반응하지 않을 수 있습니다. 알고 계신 바와 같이 현재 이용 가능한 7가지 또는 8가지 계열의 약물들을 환자에게 복용시키는 것이 현실적이지 않기에, 이익을 얻게 될 환자군을 파악하기 위해 NT-proBNP 하위군을 사용하는 것이 앞으로 매우 유용할 것입니다. 간소화는 가장 큰 이익을 얻게 될 환자를 확인하는 데 도움이 될 것입니다. 오늘날 많은 국가들에서 비용 효과가 매우 중요합니다. 이제 고가의 약물을 환자에게 처방하는 이유를 정당화하는 것이 보다 용이합니다.

박출률 감소 심부전 치료의 목표가 있습니까?

Dr. Januzzi: 박출률이 감소한 만성 심부전의 경우, 목표는 1000 pg/mL 미만입니다. 1000 pg/mL 미만 값은 심실 리모델링이 개선되기 시작했음을 나타냅니다. 이는 만성 심부전 외래 치료의 목표일 것입니다. 입원 심부전 관리의 경우, 입원한 환자들의 값은 다양합니다. 30% 변화는 NT-proBNP의 생물학적 편차입니다. 입원 환경에서, 시간 부족으로 인해 1000 pg/mL 미만의 NT-proBNP 값을 얻기 어렵지만, 30% 감소는 양호한 징후로 간주됩니다. 진료실 또는 외래 환경에서 1000 pg/mL 이하의 절대적인 목표가 권장됩니다.

NT-proBNP 가이드 요법은 어떻게 사용해야 합니까? 만성 심부전과 급성 신장 손상 환자들에서 NT-proBNP가 증가할 것으로 예상해야 합니까?

Dr Sim : 싱가포르에서 대부분의 경우, 응급실로부터 환자를 인계받을 때 NT-proBNP 측정을 이미 실시했을 것입니다. ED 의사들은 신속하게 결과를 받을 수 있도록 NT-proBNP 검사를 매우 적극적으로 처방합니다. 폐렴과 급성 신장 손상 환경에서, 이는 확실히 NT-proBNP 결과에 영향을 미칠 것입니다. NT-proBNP는 지속적인 환자 평가에 대한 많은 정보를 제공할 것이기에, 측정하는 것이 여전히 유용합니다. Dr Januzi : 급성 신장 손상은 급성 용적 과부하를 유발하여 NT-proBNP를 증가시킬 수 있기에, 이는 복잡합니다. 또한 신장 기능 악화로 인해 축적되는 독소가 심근에 미치는 스트레스는 트로포닌 상승, 심근 기능이상으로 인한 NT-proBNP 상승을 유발할 수 있습니다. 또한 신장은 NT-proBNP 청소율의 약 20~25%를 차지합니다. AKI가 발생하면 NT-proBNP가 상승합니다. 이러한 증가는 예후에 관한 유용한 정보를 제공하나, 매우 다행스럽게도 NT-proBNP가 증가하지 않는 AKI 환자들이 있습니다. 사쿠비트릴/발사르탄 및 SGLT2 억제제 사용과 관련된 신장 기능 개선과 함께, DAPA-CKD 임상시험 자료는 예후를 개선시키고 신장을 보호하는 데 사용할 수 있는 몇 가지 도구를 제공합니다. 급성 신장 손상 환자들을 대상으로 한 CANVAS 임상시험에서, NT-proBNP 외에 IGF 결합 단백질-7을 포함한 다른 생체표지자들도 검사했습니다. 이는 인슐린 유사 성장인자 결합 단백질 계열에 속하는 생체표지자입니다. 그러나 이의 주요 역할은 섬유증에서 조직 리모델링입니다. 이는 심부전뿐만 아니라, 신장 질환과도 관련이 있습니다. CANVAS 임상시험에서 검사한 IGFBP-7은 신규 발생 심부전과 신규 발생 만성 신장 질환 진행의 매우 강력한 예측인자인 것으로 밝혀졌습니다. 사쿠비트릴/발사르탄은 가장 큰 수준의 NT-proBNP 감소를 보입니다. 이는 아마도 약물이 다른 나트륨이뇨 펩티드, 아마도 ANP를 강화하는 방식으로 작용하여 NT-proBNP 감소를 유발하기 때문일 것입니다. 심부전에 사용되는 다른 요법으로 NT-proBNP의 극적인 감소를 유발하는 것은 심장 재동기화 치료(CRT)입니다. 사쿠비트릴/발사르탄과 CRT는 NT-proBNP의 상당한 감소와 관련이 있습니다.

FAQ : NT-proBNP vs 심장 약제

NT-proBNP 대 심장 약물

심부전 약물이 NT-proBNP 자체에 정성적으로 영향을 미칩니까?
Dr Januzzi: 특정 요법은 생체표지자의 아미노 말단 부분에서 당화량을 변화시킬 수 있으며, 이는 측정치의 차이뿐만 아니라, 처리의 차이를 허용하여 심부전 상태를 개선시킬 수 있습니다. 그러나 여전히 이에 대한 이해가 많이 부족합니다.
급성 심부전 환자들에서 SGLT2 억제제 개시 시점은 언제여야 하며, 네프릴리신 억제제는 급성 심부전에서 이 두 가지 새로운 요법과 함께 어떻게 사용해야 합니까?
Dr Sim: 급성 심부전 환경에서 SGLT2 억제제 사용을 조사하는 임상시험이 진행 중입니다. 결과는 몇 년 후에 나올 것입니다. 급성 심부전 환경(PIONEER–HF 임상시험의 설계와 유사)에서, 환자가 혈류역학, 혈압 측면에서 안정화되고, 수축촉진제를 투여받지 않으며, 정맥내 이뇨제 투여를 중단하고, 중요하게 급성 신장 손상이 해소된 첫 24~48시간 후, 이 때가 약물을 시작할 수 있는 시점입니다. 싱가포르에서는 환자가 퇴원 직전에 베타-차단제, MRA, ARNi, SGLT2 억제제의 4가지 주요 약물을 투여받는 것이 매우 흔하며, 이는 퇴원 후 환자가 다음 30일 내에 사망 및 재입원할 위험이 높기 때문입니다. 또한 아시아 상황에서는 대기자 명단이 매우 길기에 환자가 30일 내에 다시 내원하는 것이 거의 불가능하므로 , 4가지 약물을 시작하는 것은 필수입니다. 퇴원 후 취약한 단계 동안 환자들을 보호해 줄 요법을 최적화하는 것이 매우 중요합니다.
ARNi를 투여받을 환자 또는 SGLT2i를 투여받을 환자를 결정하는 방법으로 증상을 무시하고 NT-proBNP만을 사용해야 합니까?
Dr Sim: 진료 현장에서는 증상과 NT-proBNP를 모두 사용해야 합니다. 증상을 무시하는 것은 어렵습니다. 환자에게 병력을 질문하는 데 전혀 비용이 들지 않습니다. 이는 매우 쉽습니다. NT-proBNP는 주로 두 가지 이유로 측정합니다. 한 가지 이유는 특히 아시아에서 많은 환자들이 증상을 경시하는 경향이 있기에, 증상 외에 NT-proBNP가 예후에 대한 추가 정보를 제공하기 때문입니다.

때때로 환자들은 오래 동안 심부전을 앓아서 이제는 II 등급 또는 III 등급 기능 상태를 정상이라고 여깁니다. 때때로 증상은 다소 주관적일 수 있습니다. 모든 제제가 NT-proBNP에 동등하게 작용하지 않음을 알고 있으므로, 이러한 상황에서 NT-proBNP가 매우 유용하고 더 객관적일 수 있습니다. SGLT2i와 ARNi는 서로 다른 NT-proBNP 사분위수에서 다르게 작용하는 것으로 보입니다. VICTORIA 임상시험 결과를 보면, 베리시구아트의 경우 8000 pg/mL 미만의 특정 하위군만이 보다 양호한 반응을 나타내는 것처럼 보입니다. 8000 pg/mL를 초과하는 하위군은 전혀 반응하지 않을 수 있습니다. 알고 계신 바와 같이 현재 이용 가능한 7가지 또는 8가지 계열의 약물들을 환자에게 복용시키는 것이 현실적이지 않기에, 이익을 얻게 될 환자군을 파악하기 위해 NT-proBNP 하위군을 사용하는 것이 앞으로 매우 유용할 것입니다. 간소화는 가장 큰 이익을 얻게 될 환자를 확인하는 데 도움이 될 것입니다. 오늘날 많은 국가들에서 비용 효과가 매우 중요합니다. 이제 고가의 약물을 환자에게 처방하는 이유를 정당화하는 것이 보다 용이합니다.
박출률 감소 심부전 치료의 목표가 있습니까?
Dr. Januzzi: 박출률이 감소한 만성 심부전의 경우, 목표는 1000 pg/mL 미만입니다. 1000 pg/mL 미만 값은 심실 리모델링이 개선되기 시작했음을 나타냅니다. 이는 만성 심부전 외래 치료의 목표일 것입니다.

입원 심부전 관리의 경우, 입원한 환자들의 값은 다양합니다. 30% 변화는 NT-proBNP의 생물학적 편차입니다. 입원 환경에서, 시간 부족으로 인해 1000 pg/mL 미만의 NT-proBNP 값을 얻기 어렵지만, 30% 감소는 양호한 징후로 간주됩니다. 진료실 또는 외래 환경에서 1000 pg/mL 이하의 절대적인 목표가 권장됩니다.
NT-proBNP 가이드 요법은 어떻게 사용해야 합니까? 만성 심부전과 급성 신장 손상 환자들에서 NT-proBNP가 증가할 것으로 예상해야 합니까?
Dr Sim : 싱가포르에서 대부분의 경우, 응급실로부터 환자를 인계받을 때 NT-proBNP 측정을 이미 실시했을 것입니다. ED 의사들은 신속하게 결과를 받을 수 있도록 NT-proBNP 검사를 매우 적극적으로 처방합니다.

폐렴과 급성 신장 손상 환경에서, 이는 확실히 NT-proBNP 결과에 영향을 미칠 것입니다. NT-proBNP는 지속적인 환자 평가에 대한 많은 정보를 제공할 것이기에, 측정하는 것이 여전히 유용합니다.

Dr Januzi : 급성 신장 손상은 급성 용적 과부하를 유발하여 NT-proBNP를 증가시킬 수 있기에, 이는 복잡합니다. 또한 신장 기능 악화로 인해 축적되는 독소가 심근에 미치는 스트레스는 트로포닌 상승, 심근 기능이상으로 인한 NT-proBNP 상승을 유발할 수 있습니다. 또한 신장은 NT-proBNP 청소율의 약 20~25%를 차지합니다. AKI가 발생하면 NT-proBNP가 상승합니다. 이러한 증가는 예후에 관한 유용한 정보를 제공하나, 매우 다행스럽게도 NT-proBNP가 증가하지 않는 AKI 환자들이 있습니다.

사쿠비트릴/발사르탄 및 SGLT2 억제제 사용과 관련된 신장 기능 개선과 함께, DAPA-CKD 임상시험 자료는 예후를 개선시키고 신장을 보호하는 데 사용할 수 있는 몇 가지 도구를 제공합니다. 급성 신장 손상 환자들을 대상으로 한 CANVAS 임상시험에서, NT-proBNP 외에 IGF 결합 단백질-7을 포함한 다른 생체표지자들도 검사했습니다. 이는 인슐린 유사 성장인자 결합 단백질 계열에 속하는 생체표지자입니다. 그러나 이의 주요 역할은 섬유증에서 조직 리모델링입니다. 이는 심부전뿐만 아니라, 신장 질환과도 관련이 있습니다. CANVAS 임상시험에서 검사한 IGFBP-7은 신규 발생 심부전과 신규 발생 만성 신장 질환 진행의 매우 강력한 예측인자인 것으로 밝혀졌습니다.

사쿠비트릴/발사르탄은 가장 큰 수준의 NT-proBNP 감소를 보입니다. 이는 아마도 약물이 다른 나트륨이뇨 펩티드, 아마도 ANP를 강화하는 방식으로 작용하여 NT-proBNP 감소를 유발하기 때문일 것입니다. 심부전에 사용되는 다른 요법으로 NT-proBNP의 극적인 감소를 유발하는 것은 심장 재동기화 치료(CRT)입니다. 사쿠비트릴/발사르탄과 CRT는 NT-proBNP의 상당한 감소와 관련이 있습니다.